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目的就是观察安齐来对患者清晨关期时运动症状的改善作用,是帕金森病患者长期应用左旋多巴类药物后出现的药效波动现象

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最近在看一部很火的警匪电视剧,叫《莫斯科行动》。该剧根据1993年著名的中俄列车大劫案改编。这趟国际列车从北京出发,开往莫斯科,途中经过蒙古。中国乘警在二连浩特列车出境的时候就全部下车了,而俄罗斯警察不上这趟车执勤,因为这趟车基本都是中国人,他们懒得管中国人的事,所以从中国出境到抵达莫斯科的这6天6夜是一段治安空白,于是劫匪们乘虚而入!

帕金森氏病患者早期一般多采用药物治疗,但是随着疾病的进展,中晚期帕金森氏病患者由于长期服用药物,会产生耐药性疗效逐渐下降的症状,像“剂末现象”、“开关现象”、“异动症”等。这些症状的出现首先可以经过调整用药来作为缓解,但是很多患者往往效果不好,十分痛苦。

这段治安空白与多巴胺能药物在人体内的药效空白极其相似。目前国内常用的左旋多巴或多巴胺受体激动剂都是短效制剂,一天需要服用多次。按照一日三次的用法,从头天晚上8点最后一次服药,到次日清晨八点第一次服药,中间隔了十二个小时。两次给药之前,青黄不接之时,便出现了清晨关期。各种PD症状如劫匪一般跳了出来,严重程度比平常更甚。

“剂末现象”是指药效维持时间越来越短,每次用药后期出现帕金森病的症状恶化。处理:增加左旋多巴的给药次数,使用帕金宁控释片、多巴胺受体激动剂、司兰、COMT抑制剂可改善症状。

临床上,医生为了缓解患者清晨关期时的痛苦,填补夜间药效空白,常建议患者在半夜三四点钟起来吃药。但是这带来了另外一个问题,因为帕金森病患者常合并睡眠障碍。他们入睡困难,好不容易睡着了,为了吃药还得再特地起来一回,等吃完药再躺下就不知何时才能进入梦乡了。这使他们原本就已经非常脆弱的神经系统更加衰弱。

“开关现象”是帕金森病患者长期应用左旋多巴类药物后出现的药效波动现象。左旋多巴类药物作为帕金森病治疗领域的基础用药,早期临床运用效果很好。然而,服用左旋多巴类药物3年~5年后,药物的局限性会出现,开关现象出现在服药后期。就是说一天当中,患者的症状在忽然缓解与加重之间波动,可反复迅速交替出现多次。这种变化速度非常快,且不可预测,如同电源开关一样。临床上形象地称这种生理现象为开关现象。开关现象不可预测,患者整日提心吊胆,不敢出门。

医生也知道夜间加药并非最佳方案,实在是逼不得已!现在好了,安齐来为医生提供了更好的清晨关期解决方案!一天一片安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片),填补药效空白!

帕金森“异动症”是什么?异动症是帕金森病患者长期应用美多芭,治疗后出现的一种不能控制的异常动作。患者从不能活动(帕金森病患者原有的症状)走向另一个极端:不可控制的乱动,常非常痛苦。

这篇发表在《European Journal of Neurology》
杂志上的文章是安齐来LARGO研究的一项亚组研究(图1),基线情况见图2。目的就是观察安齐来对患者清晨关期时运动症状的改善作用。结果发现,在清晨关期时,
安齐来可以带来5.64分的UPDRS运动评分改善,同时还看到对ADL的改善趋势(图3)。进一步分析发现,安齐来对患者的运动迟缓,面部表情,语言能力,中轴运动障碍(姿态、步态、平衡等)都有显著改善,而这些在恩他卡朋组都没有发现(图4)。

异动症是帕金森病患者长期服用多巴胺制剂治疗后出现的一种不能控制的异常动作。患者从不能活动(帕金森病患者原有的症状)走向另一个极端:不可控制的乱动比如吐舌、歪嘴皱眉、甩手跺脚、扭头摆腰甚至全身的舞蹈样动作,非常痛苦。

该项亚组研究中,安齐来32例,恩他卡朋36例,安慰剂37例。作者在讨论中也提到样本量较小。因为需要住院,许多患者不愿意。但是即便在样本量如此之小的情况下,安齐来依然展示了具有显著临床意义的运动症状改善,这就更加肯定了其疗效。道理很简单,对难以区分、非常相近的两个群体,要想看出差异,必须大样本量;而对于差异特别显著的两个群体,对样本量的要求就会大大降低。比如说,要比较平均身高,一组是中国男篮,另一组是普通男性,你不需要大样本也能知道两组的显著区别,甚至不需要用统计方法。肉眼就可以看出来,这两组人不一样,就是这个道理。

图片 1

文中Practically defined OFF state的定义是“the state after a drug free
night preceding the first morning drug
administration”。也就是“夜间不添加治疗,到第二天清晨第一次给药前的这段时间”。这其实也就是我们常说的“清晨关期”了。学术界普遍认为清晨关期时的运动评分是一个晴雨表,可以预测患者这一整天的关期症状严重程度。清晨改善了,全天也就跟着改善了。好的开始是成功的一半!

异动症的临床表现:

安齐来的半衰期仅为1.5小时,但是它对MAO-B酶的抑制能力超强,且不可逆。它作用于中枢胶质细胞,减少突触间隙中内源性和外源性左旋多巴来源的多巴胺降解。如果多巴胺的浓度比做温度的话,安齐来就是最好的保温材料,始终维持突触间隙中的温度。

帕金森病患者的异动症状可为舞蹈样、刻板样运动以及肌张力障碍。症状主要累及躯干和四肢或头面部。常见有以下三种临床类型:

安齐来,一天一次,显著改善清晨关期运动症状,再也不用夜里起来吃药啦

剂峰型:症状出现在服用治疗帕金森病药物的有效期,由于服药后神经突触间隙的多巴胺浓度升高、多巴胺受体过度兴奋导致。肢体的异动可从症状严重侧的足部开始。

返回上层菜单-安齐来,安启未来!

双相型:症状出现在服用药物的初期和药物作用的结束时,多发生于病程长的帕金森病患者,可能与多巴胺的储存能力下降导致血药浓度不稳定有关。

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